艾偉拓鼻噴制劑關(guān)鍵輔料十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM，供注射用）已成功完成CDE登記備案并公示（CDE登記號(hào)：F20260000067）。為國(guó)內(nèi)眾多鼻腦給藥系統(tǒng)研究企業(yè)的項(xiàng)目申報(bào)及關(guān)聯(lián)審評(píng)提供合規(guī)性支持，加速創(chuàng)新鼻用制劑的研發(fā)進(jìn)程，助力行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
艾偉拓 DDM 產(chǎn)品信息
中文名稱(chēng)：十二烷基-β-D-麥芽糖苷（供注射用）
英文名稱(chēng)：n-Dodecyl-beta-D-maltoside (For Injection)
分子式：C24H46O11
分子量：510.62
CAS：69227-93-6
結(jié)構(gòu)：
十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM）是一種具有麥芽糖苷頭基的非離子表面活性劑，主要通過(guò)兩種核心作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)鼻腔給藥藥物吸收的提升，同時(shí)其自身理化特性也為藥物遞送提供了輔助優(yōu)勢(shì)，且該增強(qiáng)作用具有可逆性，保障了鼻腔黏膜的安全性。
核心作用機(jī)制1
旁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)：短暫松弛上皮細(xì)胞緊密連接
DDM可對(duì)鼻腔黏膜上皮細(xì)胞間的緊密連接進(jìn)行可逆性的短暫松解，打開(kāi)藥物經(jīng)細(xì)胞間隙滲透的通道，實(shí)現(xiàn)旁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)。并且，該松弛效果具有時(shí)間依賴(lài)性可逆性，緊密連接會(huì)隨時(shí)間重新閉合，大分子藥物會(huì)被閉合的緊密連接阻隔，避免了黏膜屏障的長(zhǎng)期損傷。
核心作用機(jī)制2
跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)：介導(dǎo)囊泡依賴(lài)的跨膜運(yùn)輸
DDM可誘導(dǎo)鼻腔黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生囊泡形成，通過(guò)囊泡介導(dǎo)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式，實(shí)現(xiàn)藥物的跨細(xì)胞吸收，彌補(bǔ)了單純旁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的不足。
理化特性輔助
提升藥物溶解性與制劑相容性
此外，DDM的結(jié)構(gòu)中，麥芽糖苷為親水基團(tuán)，十二烷基為疏水基團(tuán)，可同時(shí)提高親水、疏水藥物在鼻腔水性遞送體系中的溶解度，減少藥物因溶解度不足導(dǎo)致的吸收損失。
應(yīng)用案例
1、舒馬曲坦噴鼻劑（Tosymra）
2019年，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)Tosymra（舒馬曲坦噴鼻劑，10mg）上市，用于成人偏頭痛（有或無(wú)先兆）的繼續(xù)治療。作為治療偏頭痛的革命性藥物，曲坦類(lèi)藥物能夠選擇性地激動(dòng)5HT1B/1D受體，5HT1受體可通過(guò)多種途徑對(duì)偏頭痛起治療作用。而Tosymra鼻內(nèi)給藥舒馬曲坦的方式，大大增加了用藥的便捷性、減少了藥物起效的時(shí)間，成為偏頭痛患者的另一治療選擇。
Tosymra（舒馬曲坦噴鼻劑，10mg）處方信息如下：
每100 ul TOSYMRA含有10 mg單劑量舒馬曲坦的水溶液，溶液中含有一水檸檬酸、n-十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM）、磷酸二氫鉀、氯化鈉、無(wú)水磷酸氫二鈉。
2、VALTOCO鼻噴霧劑（維圖可®，VALTOCO）
2023年6月，康哲藥業(yè)的VALTOCO鼻噴霧劑新藥獲得批準(zhǔn)上市，用于六歲及以上兒童和成人癲癇患者的叢集性癲癇發(fā)作/急性反復(fù)性癲癇發(fā)作的急性治療。并且，該藥已于2020年在美國(guó)獲批上市。
臨床研究表明，該鼻噴劑給藥至癲癇發(fā)作終止的中位時(shí)間為4分鐘。VALTOCO鼻噴霧劑是國(guó)內(nèi)比較前沿獲批用于叢集性癲癇發(fā)作的藥物，滿足國(guó)內(nèi)癲癇患者叢集性癲癇發(fā)作時(shí)，急性治療的臨床需求。
VALTOCO鼻噴霧劑（維圖可®，VALTOCO）處方信息如下：
非活性成分包括苯甲醇(每0.1 mL 10.5 mg)、無(wú)水乙醇、n-十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM）和維生素e。VALTOCO鼻噴霧劑為淡琥珀色透明液體。
